Es ist ewig her, seit Wade Wilson Sorgen hatte, über die Runden zu kommen. Aber alles ist anders und die Zeiten sind hart. Während er versucht, wieder als Söldner Fuß zu fassen, nähert sich eine riesige Bedrohung der Erde, die jeder Beschreibung spottet. Und nur ein Mann kann sie aufhalten. Oh nein… nicht Deadpool, oder?